t细胞治疗癌症(干细胞能治疗癌症吗)

2019年7月，发布在《Science》上的一篇文章宣布，麻省理工学院的研究人员已开发出了一种疫苗，可以让抗肿瘤的T细胞提前进入“激活”状态，不断发展壮大“抗肿瘤大军”，浩浩荡荡杀向多种实体瘤，甚至可以令60%模型小鼠的肿瘤完全消失。据悉，这种疫苗最高能使注射进小鼠体内的CAR-T细胞数量提高200倍，多种抗肿瘤功能提升5-10倍。

这种疗法就是CAR-T疗法。

并不适用于所有癌症

本次大会主席之一、仁济医院泌尿外科科主任薛蔚教授称，作为国内最早开展前列腺癌根治术和国内最早建立前列腺癌临床信息数据库和生物样本库的单位之一，仁济医院利用样本库已收集保存激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌患者2500余例，合计生物样本3万余份，联合仁济医院干细胞中心建立长期合作，已取得一些值得关注的研究进展。

“肿瘤的发生和发展与肿瘤干细胞密切相关。” 据本次大会主席之一、仁济医院干细胞中心主任高维强教授举例谈到，研究团队通过观察和分析前列腺组织干细胞的分裂模式，首次发现小鼠前列腺上皮基底细胞和腔细胞的两种不同的分裂模式。该发现为研究前列腺细胞的谱系发生及肿瘤干细胞起源问题提供重要的细胞生物学证据。

很多研究报告都显示，CAR-T细胞免疫疗法的适应症主要是急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤。至于CAR-T对于肝癌、肺癌、胰腺癌、肾癌、脑癌等实体肿瘤疗效的研究也有一定进展，但目前并没有可以用于临床的CAR-T药物。

在美国 clinicaltrial.org 网站注册的间充质干细胞治疗癌症的临床试验有23项，所治疗的癌症包括：卵巢癌、前列腺癌、头颈癌、结直肠癌等。

编辑：李晨琰

CAR-T全称“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，它能使人体内的免疫T细胞经过CAR基因修饰，通过体外增值，表达CAR后注射回患者体内，从而激活人体的免疫系统，杀灭变异的靶细胞，比普通的T细胞更加精准，也更具杀伤力。

研究人员利用这一机制改造了小蛋白标签，当这种降解标签被贴在CAR上后，在施用来那度胺期间，被标记的CAR就会被降解，从而阻止T细胞识别癌细胞。由于T细胞还会不断制造CAR蛋白，在撤除来那度胺后，新生成的CAR蛋白逐渐累积，CAR-T细胞恢复抗肿瘤功能。这种“关闭型”系统的目的是使患者能够暂时关停体内的CAR-T细胞，在降低短期毒性的同时，又不影响长期的治疗效果。

CAR-T细胞免疫疗法可以说是一项肿瘤治疗界的创新技术。CAR-T也属于一种靶向疗法，但先前的靶向药物的目标只在于延长患者寿命，提高患者生活治疗，但CAR-T细胞免疫疗法却是以治愈癌症为目标的。目前，经过正规CAR-T细胞免疫治疗的患者中，T细胞淋巴瘤患者的长期生存率是30%，B细胞淋巴瘤患者的长期生存率是50%。

也就是说，之前不存在一种对不同个体、不同癌症都适用的免疫细胞疗法，而生成和制造个性化T细胞的成本巨大，导致这种方法很难被推广。

目前，免疫疗法使用的药物主要有PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA4抗体等。而患者在考虑是否进行免疫治疗时，还得考虑到它引发的副作用。因为免疫治疗的主要方法就是干预和增强人体的免疫细胞，一旦出现副作用，这些被改造过后的免疫细胞不但会攻击癌细胞，也会攻击人体内正常的细胞。

“免疫疗法仍然是复杂的，只有当传统治疗被证明无效时才会使用。尽管它们很有希望，但这些疗法并不是神奇的解决方案，往往会导致严重的副作用。这就是我们想要了解起作用的最小生物过程的原因。”Hugues说。

作为一种最新的癌症治疗方法，国内在免疫治疗的推广方面，有些医疗机构存在夸大甚至虚假宣传。所以患者在考虑之前，一定要多方了解信息，避免出现不必要的差错。

●为什么治愈率高？

但CAR-T疗法仍面临挑战。患者在接受CAR-T细胞免疫治疗之后，可能会出现不良反应，比如细胞因子释放综合征（CRS）和神经细胞毒性等。

随着仁济医院的干细胞研究团队与临床科室的深度合作，他们还发现“老药新用”的可能。临床上，大多数前列腺癌呈现腔上皮表型，但是这种上皮结构具有多层无序排列、过度增殖以及基底膜缺失等特点，一旦发生转移，预后极差。仁济医院干细胞中心高维强教授和朱鹤研究员团队的科研成果，首次证实了黏附连接可以联系细胞极性和细胞分裂轴定位，维持前列腺上皮组织的极性和完整性。他们通过对上市药物库进行高通量筛选，发现了治疗口疮性溃疡的抗炎药物氨来占诺新的可能适应症——转移性前列腺癌。

近年来，我国前列腺癌的发病率和病死率均呈增长趋势，新确诊患者晚期转移性比例显著高于欧美发达国家，此类患者预后较差。同时，肿瘤耐药也是目前前列腺癌诊疗方向上亟待解决的难题。

[1] Max Jan et al., (2021) Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.abb6295

[2] Scientists create ON-OFF switches to control CAR T cell activity. Retrieved 2021-01-07, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-01/dci-sco010521.php

作为特异性免疫疗法，CAR-T的疗法就是重新设计人体的T细胞，从而使它更有攻击性，能够在体内搜寻和杀灭癌细胞。目前，这种疗法还处于临床实验阶段，主要针对的是淋巴癌和白血病。因此，无论是效果还是副作用，即便有像EMILY这样的成功案例，但由于只是个案，其疗效还不足以证明能够在临床上大规模推广。

淋巴系统是癌细胞在体内传播的主要途径。一些癌细胞首先会寄生在前哨淋巴结上，然后在身体其他部位引起继发性转移。

△ 图片来自BBC