多个国家已经报告了新冠病毒二次感染的病例,二次感染引发了很多医学专家的关注。12日,荷兰研究人员报告称,荷兰一名89岁女性二次感染新冠病毒后死亡。这是各国报告的首例二次感染死亡病例。
荷兰报告全球首例二次感染新冠死亡病例
研究人员称,今年早些时候,这名妇女出现了严重的发烧和咳嗽症状,在前往医院急诊室后,该女子新冠病毒检测结果呈阳性。5天后她康复出院,除了持续感到疲劳外,她的症状已“完全消失”。
研究人员还指出,抗体效应减弱、免疫功能下降时,治愈患者可能会二次感染新冠病毒。尽管此前冰岛一项研究表明,新冠病毒抗体在感染后4个月内没有下降,但在其他季节性冠状病毒中,如HCOVNL63、HCOV-229E等,就在6个月内观察到了二次感染的病例,12个月后会有更多。
10月12日,权威医学核心期刊《柳叶刀》发文称,美国也出现了首例二次感染新冠的病例。这名患者是一名25岁的男子,首次感染6周后二次感染,且第二次的病情也比首次严重。
《柳叶刀》论文作者、医学专家潘多里(Mark Pandori)表示:“我们知道确实有可能二次感染这种病毒,并且第二次感染的严重性与第一次感染相同或更高。”
刘教授指出,骨髓细胞形态学检查和流式细胞术免疫表型分析构成了诊断时评估的基本要素,诊断时应采用MICM诊断模式,最终要提供诊断分型、预后判断所需标志,以更好地进行预后判断。并分别针对费城染色体阴性和阳性ALL的诱导治疗、缓解后治疗、复发难治ALL的治疗,根据分层因素、对更新或重要治疗的专家推荐进行了重点解读。刘教授指出,分子靶向和免疫治疗药物的问世,改进了治疗方法,特别是“精准化”“个体化”的治疗方法,使ALL患者的疗效得到进一步的提高。
1.贫血的治疗:贫血是本病最常见临床表现和最主要的治疗指征,在疾病治疗起效前可应用rh—EPO、红细胞输注纠正或改善贫血。对于伴有高黏滞血症的患者输注红细胞时应谨慎,以免增加血液黏滞度而加重患者症状;对于伴有冷凝集素综合征的患者应输注预温至37℃的红细胞;对于高血栓风险、高血压控制不良、肝功能不全、慢性肾功不全的患者应慎用rh.EPO治疗。
一、定义
二、诊断、分期、预后和鉴别诊断
3.免疫表型:CDl9(+),CD20(+),slgM(+),CD22(+),CD25(+),CD27(+),FMC7(+),CD5(+/一),CDl0(一),CD23(一),CDl03(一)。10%-20%的患者可部分表达CD5、CDl0、或CD23,此时不能仅凭免疫表型排除wM。
5.有研究者报道MYD88 L265P突变在WM中的发生率高达90%以上H1,但其阳性检出率与检测方法和标本中肿瘤细胞的比例等有关,MYD88、L265P突变也可见于其他小B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。因此MYD88 L265P突变是wM诊断及鉴别诊断的重要标志,但非特异性诊断指标。
(1)IgM型MGUS:IgM型MGUS的诊断标准b1:①有血清单克隆IgM蛋白;②骨髓中无淋巴浆/浆细胞浸润;③无其他B淋巴细胞增殖性疾病的证据;④无相关器官或组织受损的证据,如淋巴瘤浸润所致的贫血、肝脾肿大、高黏滞血症、系统性症状,或淋巴结肿大,以及浆细胞疾病所致的溶骨性损害、高钙血症、肾功能损害或贫血。
(2)IgM相关性疾病:这类患者由于单克隆性IgM升高引起的相关症状,如症状性冷球蛋白血症、淀粉样变,或自身免疫现象如周围神经病、冷凝集素病,而骨髓无淋巴浆细胞、无淋巴瘤证据时,应诊断为IgM相关性疾病更为妥当。
(3)IgM型MM:IgM型MM非常少见,细胞形态学为浆细胞形态,免疫表型为高表达CD38、CDl38,而CDl9、CD20、CD45阴性,常伴溶骨性损害等,这些特征是IgM型MM与WM鉴别的主要标志。约1%的IgM型MM可在形态学上表现为淋巴样细胞,并可表达CD20,但这部分患者常伴有t(1l:14)(q13;q32),而WM常不伴有14q32易位,可作为两者的鉴别点。
三、治疗
(四)复发难治性患者的治疗选择复发患者仍然需要考虑是否具有治疗指征,无治疗指征的复发患者选择观察随访,有治疗指征的复发患者首选参加设计良好的临床试验。方案选择主要参考患者复发时间、之前使用的治疗方案以及是否进行ASCT(表1)。对于一线治疗12个月后复发的患者,可继续应用原一线方案,而12个月内复发的患者,应选择其他治疗方案。对于之前未保存自体造血干细胞的患者,若考虑ASCT,则应避免应用损伤造血干细胞的药物。依鲁替尼单药在复发难治性WM患者中可获得91%的治疗反应,73%患者达主要治疗反应,2年无进展生存(PFS)和OS率分别为69%和95%n 3I,是较理想的选择。ASCT是WM挽救治疗的重要选择之一,特别是对于对化疗仍敏感的复发患者,应进行ASCT。异基因造血干细胞移植仅在年轻、病情进展较快,或者多次复发、原发难治且一般状况较好的患者中选择性进行。
利妥昔单抗维持治疗在WM中的地位尚不明确,有研究表明部分患者可能获益,对于考虑进行维持治疗者,可选择利妥昔单抗375 mg/m2,每3个月1次,连用2年。
四、疗效标准
参照第六届国际wM工作组的推荐乜3|,WM的疗效判断标准详见表3。注:①由于血IgM定量受治疗的影响,如利妥昔单抗单药或联合化疗可能导致IgM水平升高并可能持续数月,而硼替佐米可能会较短时间内抑制IgM分泌但不杀伤肿瘤细胞,此时不能仅凭IgM定量来评价疗效,应该依据临床表现、血常规变化及影像学变化等进行综合评估,必要时进行骨髓活检评估患者肿瘤负荷变化等进行评判。②WM起效相对缓慢,且通常临床症状如贫血的改善早于肿瘤负荷的降低,如无确切疾病进展证据,不宜频繁更换治疗方案。③多数患者治疗不能达到完全缓解,治疗有效的患者完成既定疗程(通常为6个疗程)或达到疾病平台期后即结束治疗或进入维持治疗。
五、随访
参加共识讨论的专家:哈尔滨血液病肿瘤研究所(马军);吉林大学第一医院(白鸥);中国医科大学附属盛京医院(刘卓刚);北京大学第一医院(任汉云);解放军总医院(高春记);河北燕达陆道培医院(童春容);中国医学科学院北京协和医院(周道斌、李剑);北京大学人民医院(江滨);中国医学科学院肿瘤医院(石远凯);北京大学肿瘤医院(朱军);首都医科大学附属北京朝阳医院(陈文明);北京大学第三医院(克晓燕);北京大学基础医学院病理学系血液病理研究室(高子芬);中国医学科学院血液病医院(邱录贵、易树华、汝昆);天津医科大学肿瘤医院(张翼篱);山西省肿瘤医院(苏丽萍);河北医科大学第四医院(高玉环);第四军医大学附属西京医院(陈协群);山东省立医院(王欣);山东大学齐鲁医院(纪春岩);上海交通大学医学院附属瑞金医院(赵维莅);第二军医大学长海医院(杨建民);第二军医大学长征医院(侯健);复旦大学附属中山医院(刘澎);南京医科大学第一附属医院(李建勇、徐卫);苏州大学附属第一医院(吴德沛);浙江大学医学院附属第一医院(金洁、蔡真);安徽医科大学第一附属医院(曾庆曙);福建医科大学附属协和医院(胡建达);厦门大学附属第一医院(徐兵);河南省肿瘤医院(魏旭东);华中科技大学同济医学院附属协和医院(胡豫);华中科技大学同济医学院附属同济医院(黄亮);中南大学湘雅二医院(张广森);暨南大学医学院血液病研究所(李扬秋);南方医科大学南方医院(刘启发);四川大学华西医院(刘霆);第三军医大学西南医院(陈洁平)
中国临床肿瘤学会常务理事、北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任朱军教授表示,20年来,我国在淋巴瘤的治疗方面有了显著改善,治愈率大幅提升。以精准的病理诊断和分子诊断为向导,推动了淋巴瘤靶向及免疫治疗的飞跃。其中,霍奇金淋巴瘤的治愈率能够达到70%-80%,甚至更高;而针对国内常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,分子靶向药利妥昔单抗联合CHOP化疗是国内外权威临床指南一致推荐的一线治疗方案,研究显示临床治愈率最高可达70%。这些是淋巴瘤治疗领域的巨大进步。
马军教授表示:经过全国血液病专家的共同努力,《指南》终于落地,在隔离病毒、不隔离学术、不隔离公益活动的大环境下,我们组织了《指南》发布会。非常感谢此次发布会邀请到了全国顶级的血液病领域专家来主持和讲解本次指南。