如果想让NKT细胞有意义,那就需要进入患者体内后被实际激活。这就对该项应用和加工有一定的技术要求。濑田诊所使用的树突状细胞能够表达更多的CD1d分子,来更有效激活和增殖NKT细胞,来达到消除癌细胞的目的。
我们期待这款全新的实体瘤CAR-T疗法能早日取得更多临床数据,顺利上市造福患者。
据悉,目前针对会诊服务,已与日本多家知名医院展开合作,邀请多位专家为国内患者开通绿色会诊提供便利。
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即通过免疫调节
TILs疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法,拥有30多年的历史,早在1988年,美国癌症研究员的Steven Rosenberg主任,就通过对TIL细胞的研究和改进,发明了此种癌症治疗方法。
“我们这个工作能够走在世界前列,除了在实验方法的进步以外,还因为我们实验和临床有非常好的配合。”张宁教授回忆团队进行科研攻关时的密切配合感慨道,“因为我们的细胞要根据病人做手术的需要来,所以我们和临床配合得非常紧密。晚上八九点钟了,薛老师他们就在手术房外等着,临床组的样本一下来,实验组马上就去分细胞,一直分到夜里十一二点钟那都是常有的,熬夜也是常态。因为这个细胞是等不了的,只要三个小时之后,细胞就见不着了。要做100多个人,100多万个细胞,这样的一个庞大的数据样本,那是要有奉献精神的。这就是我们北大的优势,北大各个学科都很强、都很齐,同时我们的老师们有奉献精神,这是我印象很深的。”
学科领域的重要科研成果
2022年11月9日,北京大学第一医院肿瘤转化研究中心张宁团队与北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)张泽民团队、北京大学人民医院肝胆外科朱继业团队紧密合作,在Nature发表了题为“Liver tumor immune microenvironment subtypes and neutrophil heterogeneity”的研究论文。
北大团队根据免疫细胞的状态,首次在单细胞层面的精度上,总结提出五种免疫微环境,分别是:免疫激活型、髓系富集免疫抑制型、基质富集免疫抑制型、免疫排斥型和免疫驻留型。其中,第二种和第三种微环境同为免疫抑制型,但发挥作用的免疫细胞分别为髓系细胞和基质细胞。该环境会抑制、阻止免疫细胞正常工作,使得免疫细胞无法吞噬杀死癌细胞,让癌细胞在我们体内“为所欲为”。
所以,针对免疫抑制型环境,我们需要进一步探究,是什么让我们的免疫细胞“罢工”了呢?团队针对第二种髓系富集免疫抑制型微环境进行深入探究,发现原来是具有一定免疫功能的中性粒细胞发生了“叛变”。
什么是中性粒细胞?中性粒细胞是人体最丰富的粒细胞类型,占人体所有白细胞的40%至70%,具备强大的吞噬能力,是宿主抵抗入侵病原体的第一道防线,是实打实的好细胞、战斗士。按理说,它应该帮着免疫细胞一起吞噬杀灭入侵的癌细胞,就像此前的观点一直认为的那样。
那么,为什么此前都未发现中性粒细胞在免疫微环境中发生了“叛变”呢?首先,这是因为中性粒细胞在微环境中的含量较少,如果不进行单细胞精度的观察,极容易忽略。第二,还因为中性粒细胞是一类非常脆弱的细胞,通常认为其在体内进入外周血(即骨髓以外的血液)后存活不超过一周,体外存活不超过24小时。所以,提取和保存难度很大。
本次实验由来自北京大学第一医院的张宁教授课题组、北京大学BIOPIC(生物医学前沿创新中心)的张泽民教授课题组和北京大学人民医院的朱继业教授课题组联合完成。张宁教授课题组牵头提出思路想法并进行实验设计与操作,朱继业教授课题组提供临床样本,张泽民教授课题组提供生物信息分析技术。这样三个课题组,体现了现代科学研究的特点:一个大的科学问题需要多个团队合作完成,而北大则恰好提供了优势合作的平台。
附:薛瑞栋(北京大学第一医院)、张启明(北京大学BIOPIC)、曹奇(北京大学第一医院)、孔瑞瑞(北京大学第一医院)和向骁(北京大学人民医院)是该论文的并列第一作者。张宁(北京大学第一医院肿瘤转化中心)、张泽民(北京大学BIOPIC)和朱继业(北京大学人民医院)为共同通讯作者。该研究得到国家自然基金、“十三五”国家科技重大专项、国家重点研发计划、基础科学中心等多项国家科学基金的支持和资助。
RAS通路
药品信息
1、该细胞本身具有识别和清除癌细胞的功能。
2、可激活能够攻击癌细胞的T细胞和NK细胞。
3、促进树突细胞的成熟,提高树突细胞传递癌细胞的信息的能力。
4、免疫功能的恢复,可通过抑制“抑制性细胞”实现。
NKT细胞治疗+DC疫苗的联合是一种新型疗法,具有1、效果叠加,产生更强的抑制癌细胞的作用,提升免疫功能。2、提升杀伤癌细胞的能力。3、一次采血可最多达12次的治疗。
胃癌的治疗,日本总体5年生存率I期81.3%,II期58.6%,III期40%,IV期7.9%。
肠癌的治疗,据癌研有明医院统计5年生存率I期94.8%,II期87.9%,III期82.8%,IV期35.4%。
肝癌的治疗,癌研有明五年生存率为I期63.4%,II期42.1%,III期22.9%。