单克隆抗体制备(单克隆抗体药物可以治疗所有癌症)
艾柏森生物兔子单克隆抗体制备
限于专利技术保护的原因，目前，全球兔单克隆杂交瘤细胞制备技术被一家公司垄断，所以我们无法通过像类似制备小鼠单克隆抗体那样，制备兔源杂交瘤细胞获得兔源单克隆抗体。为此，公司在一大批免疫学与基因工程学专家的帮助下，先后建立了两套兔源单克隆抗体制备方案。这两种方案均不依赖于兔源骨髓瘤细胞，但是其抗体的种源特性毫无疑问是兔源，在保留兔源单克隆抗体优势的同时，大大压缩试验周期，提高试验成功率。
单克隆抗体治疗新冠肺炎闪亮登场
研究结果
I期临床试验是在20~30例正常成年志愿者身上进行的药理学及人体安全性试验，是新药人体试验的起始阶段。
那么，抗体能够治疗新冠病毒肺炎吗？
单克隆抗体是由单个细胞株产生的均一性抗体。只要长期保持杂交瘤细胞的稳定性，不发生突变，就可以长期获得同质的单克隆抗体，单克隆抗体仅具有单一的生物功能。
科学家们通过研究抗原-抗体反应很快就发现，他们可以利用抗原和抗体这种特异性结合的特性大做文章。
（图片来自：杰华生物官网）
适应症：晚期乳腺癌和卵巢癌
▲詹姆斯·P·艾利森，美国免疫学家。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖。
II期临床试验为随机双盲对照临床试验，观察病例不少于100例，主要是对新药的有效性及安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。
而君实生物的特瑞普利单抗，在2018年也被食药监局获批上市，这个免疫药物主要针对的是标准治疗失败后局部进展和扩散的黑色素瘤；
上市后药物监测
PD-L1是一种在肿瘤细胞表面表达的蛋白，而免疫T细胞的表面表达PD-1蛋白。
图3：在指定周期开始时，所有患者(A)外周血和所有患者(B)骨髓、IGHV-突变患者(C)、IGHV-未突变患者(D)和TP53-异常患者(E)骨髓中u-MRD的比例
说单克隆抗体药物是2021年的明星和焦点，并不为过。但是，它的发展其实经历了很长的过程。
可评估患者的总缓解率（ORR）为100%，完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）率为71%，≥非常好的部分缓解（VGPR）率为94%。31例中19例（61%）可评估患者达到MRD≥10-5的最佳效果。在DL1给药的前6例患者中，4例（67%）患者持续sCR超过18个月。
特瑞普利单抗注射液
研究显示，急性排异反应多数发生在移植后的前3个月内。器官移植后一年内的急性排异反应是肾移植物长期存活的关键预测因子。移植后一年内未发生AR患者的移植物半寿期是发生AR患者的2倍，而选择合理的免疫抑制剂方案，可大幅度改善肾移植者的长期生存及减少免疫抑制剂长期应用的毒副反应。临床应用表明，抗体诱导治疗可减少急性排斥反应，可使术后早期急性排斥反应发生率降低30%-40%。
这是因为癌细胞进展很快，很容易会进化出新的基因和功能来规避药物的攻击，对药物产生耐药性，这直接导致癌症的复发率上升。
图5 初治和经治患者的PFS
抗体治疗，包括单抗和血浆、血清治疗，总体上是正面积极的结果比较多，负面的非常少，但不等于说没有负面问题。
一种靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂，首个经FDA批准的“强化辅助治疗”用药，用于已接受过曲妥珠单抗(赫赛汀)辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者。不过该药副作用为腹泻，建议患者在接受来那替尼治疗前56天应开始给予洛哌丁胺治疗，以预防或减缓腹泻。
可以想见，在人类抗击新冠疫情的过程中，单克隆中和抗体会成为新冠疫苗有力的补充，同时与小分子抗病毒药物一起让更多的患者免于住院或死亡，并给使用者提供长期的免疫保护。
更重要的是，卡瑞利珠单抗已成功进入了我国2021年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，成为肺癌、肝癌和食管癌这三大癌种唯一可医保报销的免疫治疗药物，因此值得大家去关注。
通过使用PD-1\PD-L1抑制剂，使得肿瘤细胞的“良民证”失效（如上图）。这样肿瘤细胞就会被免疫细胞果断识破，对其持续围剿，从而达到病情缓解甚至治愈。
而且，最重要的是，我们自己的科学家，中国科学院微生物研究所的科研攻关团队也在新型冠状病毒治疗性单克隆抗体研究方面有了很好的进展。
新型冠状病毒就相当于是外来生物，它感染人体后，刺激机体的B细胞，B细胞分泌抗体到血液中，来到病毒感染的区域，对抗病毒。病人康复后，血液中的抗体就可以用来治疗其他病人了。
监制：北京科技报 | 科学加客户端
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肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、乙肝、丙肝、艾滋病……2018年通过评审的1类创新药物，治疗的几乎都是致命的疾病。
此外，有学者认为，饮食习惯、生活方式以及平时的情绪与乳腺癌也有着密切的关系。所以对于女性而言，健康生活、科学饮食、避免熬夜、坚持运动非常重要。
“明星标志物”可不是这么好当上的，得经过重重指标的考验，仅凭ORR（Overall Response Rate总体反应率）还不能判断，还得靠敏感性、特异性统计学指标来统一评价。
▲ 闻玉梅：
ICP-192的药效比以往的FGFR抑制剂更加持久，不会因为药物代谢后浓度降低而解离，因此抑制效果更好，更不容易产生耐药。
PD-L1的敏感性是满分-“挑得出”，意味着每一个用药有效的患者都被PD-L1这个标记物挑出来了。而其它标记物的敏感性都在40%上下，意味着有60%的有效患者被预测为无效，让大部分用药有效患者失去用药的宝贵机会。
1、用于疾病诊断，包括鉴定病原体、肿瘤和体内激素。生活中，我们去做乙肝检测时，就有利用针对乙肝病毒单抗来检测是否有乙肝表面抗原和乙肝表面e抗原。
3、用于疾病的治疗。包括抑制免疫反应、抗血小板治疗、抗感染和抗肿瘤等。现在最热的是针对CTLA-4和PD-1/PD-L1的单克隆抗体抗肿瘤领域里的应用。
2014年6月，全球第一个PD-1抗体药物纳武单抗在日本获得批准用于治疗黑色素瘤。之后多种单抗被批准上市，比如阿特朱单抗、阿维单抗等。
崔银珠，单克隆抗体的临床应用，国外医药，2001, 22(1)5-7.
高倩，江洪，叶茂，等，全球单克隆抗体药物研发现状及发展趋势[J]，中国生物工程杂志，2019，03（39）：111-119
Liu, J.K., The history of monoclonal antibodydevelopment - Progress, remaining challenges and future innovations. Ann MedSurg (Lond), 2014. 3(4): p. 113-6.
《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》
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