药物剂量换算(小剂量化疗药物治疗癌症的方法)

2023-10-28 13:43:13
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文章详情介绍:

里来分享 _ 动物实验基础知识之剂量换算

关于剂量换算的问题,作为学习过药理的相关人士来说再熟悉不过了,而对于那些从事动物实验的非药理专业的人士来说不同实验动物之间或者实验动物与人之间的剂量如何作“等效”换算是一个很棘手的问题。我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,通常采用这三种方法∶

    查文献,用现成的数据;

    依其他动物数据进行换算;

    通过半数致死量LD50摸索;

关于动物给药剂量的计算,起初人们以为是直接按体重比计算剂量就可以了,这种办法行之于同种动物的不同个体时,问题似乎不大;但用于不同种类动物时,常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量,按mg/kg计算时差距甚大,但如改为按mg/m2体表面积计算,就都非常接近。此后,按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受,被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。应该说,这是一种理想化的推论。在目前没有更好的,也没有更方便的换算方法的前提下,我们可以把当前这种折算关系当作一种重要的参考。

在动物实验中,按体重计算和按体表面积计算都有应用,且各有优缺点,下面详细介绍。

体表面积换算法

原理很简单,直接套用公式即可,但是计算起来较麻烦,尤其动物数量较多的时候,而且随着动物体重不断增长需反复计算,工作量太繁重。

于是,就产生了下面一种方法,也是目前最常用的方法,是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中的等效剂量系数折算法。在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值。这个表,几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用。

附表1:人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值

举个例子∶人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量∶

大鼠的剂量=Xmg/kg×70kg×0.018/200g

=Xmg/kg×70kg×0.018/0.2kg =6.3Xmg/kg

即∶按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。

此类方法以此类推∶

小鼠的剂量=Xmg/kg×70kg×0.0026/20g=9.1Xmg/kg.

豚鼠的剂量=Xmg/kg×70kg×0.031/400g=5.42Xmg/kg.

免的剂量=Xmg/kg×70kg×0.07/1.5kg=3.27Xmg/kg.

猫的剂量=X mg/kg×70kg×0.078/2.0kg=2.73Xmg/kg.

猴的剂量=Xmg/kg×70kg×0.06/4.0kg=1.05Xmg/kg.

狗的剂量=X mg/kg×70kg×0.32/12kg=1.87Xmg/kg.

整理为表格后如下∶

附表2:不同实验动物与人的等效剂量比值(注:剂量按mg/kg算)

这个表看上去是以体重的比来计算剂量,但实际上仍是以体表面积换算。只不过是假定小鼠标准体重为20g、大鼠标准体重200g、豚鼠标准体重400g等,即将所有动物(包括人)规定一个标准体重并计算标准体重下不同动物间的体表面积比值,得到不同动物间的换算系数。

关于这个表,需要注意的是,通过例子来验证∶

如∶一个70kg的人平均体表面积是1.73m2,一只200g大鼠的体表面积约305cm2。来换算一下,按体表面积来算,那就是要算于它们单位体重所占的体表面积的比值,也就相当于它们的剂量比。

人1.73m2/70kg=0.02471

大鼠∶305cm2/200g=305×10-5/0.2=0.1525

大鼠剂量/人的剂量=大鼠比表面积/人比表面积=0.1525/0.02471=6.17

可以看出,与我们上述按折算系数算出来的结果几乎相同。在应用时,只要实验动物的实际体重在标准体重附近一定区间就可直接套用,可忽略该区间内产生的系统误差。那么系统误差到底是怎样产生的?动物体重范围到底在多少时可直接套用该系数呢?

设人的剂量为U mg/kg,体重为70kg,大鼠的体重为X kg,按折算系数计算得出的Xkg大鼠的用药量为Y1。

则∶Y1=U*6.3*X=6.3UX

按实际体面表面计算得出的Xkg大鼠的用药量为Y2。

则∶Y2=0.09*(X)2/3/1.722*U*70=3.66U(X)2/3

通过函数图像表示为∶

以大鼠为例,我们认为误差在±0.1时可接受,得到如下函数:

即如果大鼠体重在300g以上时就要选择体表面积换算法了。在动物实验中,需要结合动物体重、误差接受范围及工作量选择适合自己的计算方法。

肿瘤越小,化疗越有效吗?

化疗是现代医学中治疗肿瘤的重要手段之一,其通过药物杀死快速分裂的癌细胞来缩小肿瘤并控制病情。然而,肿瘤的大小是否会影响化疗的效果呢?或者说,肿瘤越小,化疗越有效吗?下面我就此问题,和大家进行探讨。

一、化疗的作用机制

化疗(Chemotherapy)是利用化学药物来治疗肿瘤的一种方法。化疗药物可以通过不同的途径进入体内,包括口服、静脉注射和局部注射等。这些药物会进入血液,随着血液循环到达肿瘤组织,抑制或杀死癌细胞,从而缩小肿瘤并控制病情。

化疗主要用于治疗多种类型的肿瘤,包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌等。治疗过程中,医生会根据患者的具体情况,选择合适的药物和剂量进行化疗。

化疗病人

二、肿瘤大小与化疗效果的关系

肿瘤大小与化疗效果之间的关系是一个复杂的问题,涉及到多个因素。以下是对两者关系的一些探讨:

    肿瘤大小与化疗敏感性的关系

肿瘤大小与化疗敏感性之间存在一定的关系。一般来说,较小的肿瘤可能对化疗药物更敏感。这是因为较小的肿瘤可能存在较少的治疗耐药细胞,同时药物在肿瘤内的渗透作用也更好。而较大的肿瘤可能存在更多的耐药细胞,导致化疗效果减弱。

    肿瘤大小与治疗难度的关系

肿瘤大小也与治疗难度有关。对于较大的肿瘤,药物治疗往往更为困难,因为肿瘤内部的细胞可能无法充分接触到药物。此外,较大的肿瘤可能需要更长的治疗时间,患者在此期间可能面临更高的副作用风险。

然而,需要注意的是,肿瘤大小并不是决定化疗效果的唯一因素。其他因素,如肿瘤类型、细胞分化程度、患者身体状况和遗传因素等,也会对化疗效果产生影响。

三、案例分析

让我们通过一个具体的案例来探讨肿瘤大小与化疗效果之间的关系。假设一位患者在接受乳腺癌化疗时,她的肿瘤大小分别为2厘米和5厘米。我们可以通过以下分析来比较两者的化疗效果:

    敏感性分析

较小的肿瘤可能对化疗药物更敏感。假设在这个案例中,2厘米的肿瘤对化疗药物的敏感性为80%,而5厘米的肿瘤对化疗药物的敏感性为50%。这意味着较小的肿瘤可能更容易受到化疗药物的影响,从而在治疗效果上具有优势。

    渗透性分析

较小的肿瘤可能更容易被药物渗透。在我们的案例中,2厘米的肿瘤可能更容易被化疗药物渗透,使得所有癌细胞都能接触到药物。而5厘米的肿瘤可能存在一些未被药物渗透的区域,导致治疗效果减弱。

癌细胞

3.耐药性分析

较小的肿瘤可能存在更少的耐药细胞。在我们的案例中,2厘米的肿瘤可能只有20%的细胞具有耐药性,而5厘米的肿瘤可能有50%的细胞具有耐药性。这使得较小的肿瘤在药物治疗过程中更不容易产生耐药性,从而提高治疗效果。

然而,需要注意的是,尽管较小的肿瘤在某些方面具有优势,但其整体治疗效果并不仅仅取决于肿瘤大小。其他因素如肿瘤类型、细胞分化程度、患者身体状况和遗传因素等也会对化疗效果产生影响。因此,在制定具体的化疗方案时,医生需要综合考虑各种因素,为患者提供最合适的治疗方案。

总的来说,肿瘤大小与化疗效果之间存在一定的关系。较小的肿瘤可能对化疗药物更敏感、更容易被药物渗透,且可能存在更少的耐药细胞。然而,这并不意味着所有较小的肿瘤都一定比大

作者:piikee | 分类:肿瘤治疗方法 | 浏览:14 | 评论:0